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表达阿耳茨海默氏tau蛋白的转基因动物

表达阿耳茨海默氏tau蛋白的转基因动物

本发明提供了包含人类DNA序列的转基因非人动物以及非人哺乳动物体细胞和生殖细胞,所述序列编码能够在转基因动物中诱发阿耳茨海默氏病(AD)病理的AD衍生tau蛋白。阿耳茨海默氏tau蛋白是在特定遗传背景上表达的,它们也能够模拟与神经变性有关而且是AD发展的重要致病因素的不同人类疾病,包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症。本发明的转基因动物和细胞展示神经原纤维病理,而且可以作为体内和体外测定系统,用于筛选和开发tau病理和AD的治疗性和预防性物质以及诊断性标记和探针。另外,这些转基因动物及由其衍生的细胞系提供了神经变性疾病的体内和体外测定系统,优选tau病理和AD,这是联合其它疾病像高血压和与神经变性过程有关的其它代表性致病因素的结果。

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本发明的转基因动物及由其衍生的动物细胞用于筛选化合物在使用标准方法学治疗阿耳茨海默氏病中的潜在效果。以一段时间和各种剂量将化合物施用于动物或导入培养基,然后对动物和动物细胞分别检验组织病理学和阿耳茨海默氏tau表达中的变化。另外,对转基因动物进行神经行为测试的能力使之能够在用潜在治疗剂治疗后监测认知功能。化合物的筛选导致用于预防、治疗、或诊断阿耳茨海默氏病的特定试剂的选择。筛选方法的许多变化对于本领域熟练技术人员而言是已知的,而且可用于本发明的范围内。

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因此,本发明提供了用于评估物质或疗法特别是NFT减少或预防疗法的功效的体内测定法。所述动物可用于筛选用于神经变性疾病的物质或疗法,特别是tau病理,优选AD和伴随神经原纤维缠结形成的其它神经变性疾病。

转基因表达的分析:通过RT-PCR分析来评估衍生自转基因的mRNA的表达,运用公知方法,包括RT-PCR和凝胶电泳。由迅速冷冻的转基因动物组织提取RNA,并进行逆转录,随后是cDNA的特异性扩增。

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SEQ ID NO:13(205-996,R3)